К тому же и цельновирионные, и живые вакцины имеют достаточно широкий перечень противопоказаний, которые резко ограничивают их применение у лиц с высоким риском осложнений после гриппа:

— острое заболевание;

— аллергия к куриному белку;

— бронхиальная астма;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— заболевания надпочечников;

— заболевания нервной системы;

— хронические заболевания легких и верхних дыхательных путей;

— сердечно-сосудистая недостаточность и гипертоническая болезнь II и III стадий;

— болезни почек;

— болезни эндокринной системы;

— болезни крови;

— беременность.

2. Расщепленные (сплит) вакцины(второе поколение).

Применение диэтиловых эфиров в качестве растворителей позволило раздробить липидную мембрану вируса на части, что явилось основой для появления сплит-вакцин (split— англ. расщеплять) в 60-х годах.

Сплит-вакцины содержат частицы разрушенного вируса — поверхностные и внутренние белки. Изготавливается вакцина путем расщепления вирусных частиц при помощи органических растворителей или детергентов. Сплит-вакцины характеризуются значительно меньшим риском побочных реакций, предположительно в связи с разрушением пространственной структуры вируса.

Данный тип вакцин более совершенен, чем цельновирионные, однако в связи с тем, что в вакцину попадают внутренние компоненты вируса гриппа, возможно развитие непереносимости и аллергических реакций на данный тип вакцин. В связи с наличием внутренних частиц вируса переносимость сплит-вакцин хуже, чем у субъединичных вакцин.

3. Субъединичные вакцины(третье поколение).

В 70-х годах было доказано, что наиболее значимыми для обеспечения защиты против гриппа антителами являются специфические антитела против поверхностных антигенов вирусов (гемагглютинина и нейраминидазы), а не на внутренние белки вируса (нуклеопротеид). Таким образом, от вакцины, содержащей только поверхностные антигены и лишенной компонентов вируса, ожидали при равной эффективности уменьшение реактогенности.

В 1975 году впервые было осуществлено отделение гемагглютинина и нейраминидазы от липидов мембраны вируса (Bachmayer). Инактивация вирусов производилась детергентом Триметил-Цетил-Аммониум Бромид (ТЦАБ).

После выделения происходила самопроизвольная агрегация гемагглютинина и нейраминидазы в так называемые «розетки», структура которых наиболее благоприятна для выработки антител.

«Розетки» имеют сферическую структуру, а иммуно-компетентные клетки (Т-лимфоциты, макрофаги) лучше реагируют именно на сфероподобные антигены. Поэтому в случае «розеток», образованных молекулами гемагглютинина и нейраминидазы, иммунная система обеспечивает выработку антител, сравнимую с таковой при действии цельновирионных вакцин.

Первая субъединичная вакцина появилась в 1980 году. Она содержит только два поверхностных гликопротеина — гемагглютинин и нейраминидазу и максимально очищена от белка. При доказанной одинаковой иммуногенности с цельновирионными и сплит-вакцинами субъединичные вакцины обладают меньшей реактогенностью, о чем свидетельствуют результаты проведенного анализа.

Благодаря своей высокой эффективности и низкой ре-актогенности, данная вакцина может применяться у детей, начиная с б-месячного возраста.

Состав вакцин меняется каждый год для того, чтобы обеспечить максимальную защиту от «дикого» вируса. В зависимости от прогнозов ВОЗ (какой тип вируса будет циркулировать в следующем сезоне), в вакцину включают разные вирусные антигены. В состав вакцин включают 3 вида вирусных антигенов — 2 типа А и 1 тип В.

В основе вакцинации лежит иммунологический феномен — иммунологическая память.

Иммунологическая память — это способность иммунной системы к более быстрому и эффективному ответу на антиген, с которым организм встречался ранее. Это вторичный иммунный ответ.

Формирование иммунного ответа на вакцины, по сути, имитирует естественный инфекционный процесс и состоит из следующих этапов:

— захват макрофагами антигенов вакцин и их расщепление;

— распознавание антигенов специфическими Т- и В-лимфоцитами;

— активация, возникновение и производство Т-клеток;