Угрозу распада французского королевства предотвратил сын Карла VII, Людовик XI (1423–1483). Будучи ловким и умелым политиком, он разорил Карла Смелого, последнего герцога Бургундии. Непомерные амбиции Карла и его планы создания собственного королевства на французско-немецкой пограничной территории представляли для Франции серьезную угрозу. Герцог Карл погиб в битве со швейцарцами под Нанси в 1477 г. Король Людовик XI занял часть его земель, а остальные достались Марии, дочери Карла Смелого, а также ее мужу Максимилиану Габсбургу. Это превратило французско-бургундское противостояние во французско-габсбургский конфликт, который в течение последующих столетий стал главной осью европейской политики.

Сын Людовика XI, Карл VIII (1470–1498), попытался в 1494 г. вернуть неаполитанское наследие династии и с этой целью провел около полутора десятка военных кампаний, названных Итальянскими войнами. Это был очень крупный европейский конфликт на рубеже Средневековья и Нового времени; конфликт этот надолго определил соотношение политических сил и приемы военного искусства. Карл VIII взял в жены Анну Бретонскую, наследницу последнего французского феода, находившегося за пределами непосредственного королевского управления, и тем самым завершился процесс объединения страны.

Король Карл VIII не дождался рождения сына, и его неожиданная смерть в 1498 г. открыла путь к короне очередной ветви Валуа-Орлеанской. Единственный ее представитель на троне, Людовик XII (1462–1515), был внуком убитого в 1407 г. Людовика Орлеанского, младшего сына Карла V Мудрого. Во время правления своего предшественника он три года провел в тюрьме — арестован был за участие в заговоре против короля. После Карла VIII он унаследовал не только трон, но и жену, поскольку Анну заставили вступить в очередной брак с целью удержать Бретань в зоне влияния Франции. Людовик продолжал Итальянские войны, стремясь захватить Милан (на который он имел права по бабке из рода Висконти). Умер Людовик в 1515 г., не оставив сына (во втором браке Анна также не родила дофина).

Смерть короля Людовика XII, не оставившего наследника, способствовала возведению на трон очередной ветви рода — Анжуйской. Ее представлял Франциск I (1494–1547), сын Карла Ангулемского, кузена Людовика XII. Как он, так и его сын Генрих II (1519–1559) продолжили Итальянские войны, а их главными противниками стали Габсбурги, правившие с 1516 г. в Испании. Кроме того, управляя Нидерландами и некоторыми итальянскими княжествами и землями на территории Франции и Германии, они фактически окружили Францию. Война, однако, приняла неудачный для французов оборот, и после многочисленных поражений Генрих II был вынужден заключить в 1559 г. невыгодный мир в Като-Камбрези.

Нарастающие внутренние конфликты между католиками и сторонниками кальвинизма (гугенотами) привели к кровавым Религиозным войнам во Франции в 1560 г. Католики объединились вокруг герцогов Гизов, которые вели свой род от Каролингов и проявляли королевские амбиции. Слабые или неспособные сыновья Генриха II не смогли встать над схваткой, подобно сыгравшей решающую политическую роль королеве-матери Екатерине Медичи. Лавирование между католиками и гугенотами привело к множеству убийств и ужасов, самой чудовищной из которых была инспирированная двором вероломная резня гугенотов в Париже в канун дня святого Варфоломея 24 августа 1572 г.

Третий по старшинству сын Генриха II, названный в его честь, был любимцем матери. Екатерина Медичи старалась устроить для него королевский трон какого-нибудь значительного европейского государства. В 1573 г. французские дипломаты смогли добиться для Генриха III (1551–1589) возможности стать первым избранным королем Польши. В истории Речи Посполитой он остался как король Генрих III Валуа, который свое правление, длившееся несколько месяцев, завершил тайным бегством во Францию после получения известия о смерти брата, Карла IX (1550–1574), и восшествием там на престол. Он пытался сохранить польскую корону, но поскольку отказался вернуться в Речь Посполитую, сейм постановил, что Генрих III сам отрекся от престола. Во Франции он продолжал лавировать между партиями. В декабре 1588 г. он приказал убить представлявших угрозу для его власти де Гизов. Они были отомщены фанатичным доминиканским монахом — 2 августа 1589 г. тот заколол монарха кинжалом. Поскольку и сам король, и его трое братьев не оставили законных наследников мужского пола, Генрих III оказался последним правителем из рода Валуа. Трон перешел к его дальнему сородичу (в 21-й степени) — королю Наварры Генриху Бурбонскому, который был потомком Людовика IX Святого, правившего во Франции в XIII веке. Под именем Генриха IV он стал родоначальником новой династии — Бурбонов.