держащихся в организме специфических антигенов. В нормальных усло-

виях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологиче-

ских реакций не вызывают,

В связи с указанным получило развитие новое направление поиска

лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител, 172 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими

клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные хими-

ческие соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфойд-

ных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых

кислот. В связи с этим иммунодецрессивной активностью обладают веще-

ства различных фармакологических групп, в том числе АКТГ, глюкокорти-

костероиды, салицилаты и др. Особенно сильной иммунодепрессивной ак-

тивностью, как оказалось, обладают цитостатические вещества-препа-

раты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид и др.); к ним же относятся антиметаболиты

(6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.), некоторые антибиотики (актино-

мицин и др.) и другие вещества. Препараты этих групп и рассматриваются

в настоящее время как основные иммунодепрессанты.

Для практических целей, особенно для преодоления тканевой несовме-

стимости при пересадке органов и тканей, необходимы препараты, обла-

дающие сильной избирательной иммунодепрессивной активностью и малой

токсичностью. Существующие в настоящее время препараты полностью

этим требованиям не отвечают. Наиболее активные иммунодепрессанты

(азатиоприн, 6-меркаптопурин и др.) могут оказывать угнетающее влияние

на кроветворение, вызывать общетоксические явления. Имеются указания

на то, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способ-

ствовать развитию злокачественных новообразований.

1.АЗАТИОПРИН(Агайюрппит).

6-(1’-Метил-4’-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин:

N/CH”

Н 1___”>

Синонимы: Имуран, lmuran, lmurel.

По химическому строению и биологическому действию близок к 6-мер-

каптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает имму-

нодепрессивный эффект, однако по сравнению с 6-меркаптопурином имму-

нодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько

меньшей цитостатической активности.

Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при

пересадке органов ‘, а также при некоторых <аутоиммунных> заболеваниях

(красная волчанка, неспецифичеекий ревматоидный полиартрит, неспецифи-

ческий язвенный колит и др.).

Препарат принимают внутрь. При гомотрансплантации органов назна-

чают до операции (за 1-7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г (4 мг) на 1 кг

веса больного. После операции препарат назначают в той же: дозе в тече-

ние 1-2 месяцев, затем по 2-3 мг на 1 кг веса. В случае “возникновения

симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до

4 мг на 1кг веса тела вдень.

При <аутоиммунных> заболеваниях назначают по 1,5-2 мг на 1 кг

веса тела в сутки. Суточную дозу дают в 1-2-3 приема. При хорошей

переносимости суточную дозу иногда увеличивают до 3—4 мг/кг.

‘Л. Л. Х ундано в, В. Ф. Портной. Экспериментальная хирургия и ане-

стезиология, 1968, т. 13, № 5, с, 59, гл”” ” “ие-

АМИНОКИСЛОТЫ

173

При применении азатиоприна, так же как и других цитостатических пре-

паратов, надо тщательно следить за картиной крови.

При уменьшении количества лейкоцитов до 4009 в 1 мм* крови дозу

уменьшают, а при 3000. в 1 мм^ препарат отменяют и назначают повторные

переливания крови, стимуляторы лейкопоэза и др.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При дли-

тельном применении больших доз может развиться токсический гепатит.

Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лей-

копении, тяжелых заболеваниях печени.