Глимепирид. Это один из наиболее современных препаратов, и он имеет ряд специфических особенностей. Он воздействует на бета-клетки поджелудочной железы не напрямую, а взаимодействует с другим белком, благодаря чему в 2,5 раза быстрее высвобождает инсулин после приема пищи. Он также способствует «узнаванию» клетками собственного инсулина организма.

Большая продолжительность эффекта (24 часа) делает достаточным прием 1 раз в сутки и делает этот препарат удобнее в применении. При этом усиление выработки инсулина происходит почти исключительно во время приемов пищи, что значительно снижает риск гипогликемических состояний. Широкий спектр доз таблетированных форм глимепирида (1, 2, 3, 4, 6 мг) облегчает подбор необходимой суточной дозы и его прием пациентами. Максимальная доза может составлять 8 мг. Поскольку препарат имеет двойной путь выведения (с мочой и желчью), его можно назначать при умеренной или легкой почечной недостаточности.

Напомним, что все вышеназванные препараты относятся к группе производных сульфонилмочевины. Побочные эффекты при их применении чаще всего нетяжелые. Как правило, они возникают в первые 2 месяца от начала терапии и проявляются расстройствами в работе желудочно-кишечного тракта: тошноты, иногда рвоты, болей в области желудка, ощущением металлического вкуса во рту. Значительно реже встречаются более тяжелые побочные эффекты, которые требуют снижения дозы или полной отмены препаратов. Это кожные аллергические реакции, лейко-и тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, токсическое поражение печени и почек. К побочным проявлениям производных сульфонилмочевины следует относить и увеличение массы тела, однако этот эффект можно минимизировать или предотвратить правильным соблюдением диеты.

Бигуаниды. Препараты этой группы, в отличие от предыдущей, не усиливают производство инсулина внутри организма. Но они делают клетки тканей более восприимчивыми к глюкозе, нормализуя углеводный и липидный (то есть жировой) обмен. Второй важный механизм действия бигуанидов – снижение выработки глюкозы печенью и ее блокировка в кишечнике. То есть они замедляют расщепление углеводов в желудочно-кишечном тракте, делая их усвоение более полным и эффективным. Таким образом, они не столько снижают содержание сахар в крови, сколько предупреждают его лишнее появление.

Бигуаниды применяют в клинической практике около 50 лет. В настоящее время единственным препаратом этой группы, разрешенным к применению, является метформин. Он считается недорогим, безопасным и эффективным лекарством.

Метформин. Этот препарат относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При суточной дозе в 0,5–1,5 г его усвоение составляет 50–60 % . Максимальное насыщение препаратом обычно достигается при дозе, равной 3 г. В связи с этим назначение более высоких доз метформина считается нецелесообразным, так как не способствует дальнейшему усилению эффекта. Полное выведение препарата обычно происходит в течение 8-20 часов. Начальная суточная доза метформина обычно составляет 500–850 мг. Препарат принимают вместе с пищей. При необходимости через неделю от начала терапии при отсутствии побочных эффектов дозу препарата могут увеличить до 500–850 мг дважды в сутки. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500–2000 мг (500 мг трижды или 850-1000 мг дважды в день). На российском рынке зарегистрировано большое количество препаратов метформина (например, Сиофор), которые выпускаются в таблетках по 500, 850 и 1000 мг, что позволяет более гибко подбирать необходимую дозу. Максимальный эффект при лечении метформином наступает через несколько недель, и его не следует ожидать слишком рано.

Метформин не только положительно воздействует на углеводный обмен, но и нормализует расщепление липидов (жирных кислот), что не менее важно при сахарном диабете 2-го типа. Общий холестерин снижается на 10 %, триглицериды – на 20–30 %. Метформин – практически единственный сахароснижающий препарат, лечение которым может приводить не к увеличению, а даже к уменьшению массы тела пациентов (в среднем на 1,5 кг в год).

Среди побочных действий метформина следует отметить диарею и другие расстройства желудка (металлический вкус во рту, тошнота, отказ от еды), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20 % больных, а затем самостоятельно проходят через несколько дней. Риск побочных эффектов можно свести к минимуму медленным повышением дозы и снижением доз при их возникновении, а также правильным приемом препарата: во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Противопоказаниями к назначению метформина являются поражения легких, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, склонность к злоупотреблению алкоголем. Прием метформина должен быть приостановлен за 1–2 дня до проведения любого исследования с контрастным веществом в связи с опасностью развития почечной недостаточности после внутривенного введения контрастного вещества. В последнее время применение метформина не запрещено у пожилых пациентов. Если раньше метформин не был показан пациентам старше 65 лет, то сейчас такие ограничения по возрасту практически отменены, если у пациента нет выраженных сердечно-сосудистых нарушений (сердечная недостаточность, свежий инфаркт миокарда), заболеваний печени и почек.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз. Препараты с этим сложным названием, по сути, являются заменителями углеводов. Они борются с углеводами, которые поступают к нам в организм из пищи, за место в пищеварительной цепочке и замедляют их расщепление и всасывание в кровь. То есть, так же как и лекарства из предыдущей группы, они не столько снижают уровень сахара в крови, сколько предупреждают его высокие значения. Это позволяет назначать их (в частности, акарбозу) в тех случаях, когда натощак содержание сахара не превышает норму, а вот после еды его уровень резко поднимается.

Но сами по себе эти препараты в одиночку оказываются не очень эффективными. Как правило, их назначают в сочетании с классическими сахароснижающими лекарствами из первой группы. Монотерапию акарбозой проводят только в случае впервые выявленным сахарным диабетом по второму типу.

Побочные эффекты акарбозы не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстую кишку поступает значительно большее, чем обычно, количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой со значительным газообразованием. У людей возникают метеоризм и диарея. Человек должен быть информирован о том, что возникновению побочных эффектов способствует в основном отклонение от рекомендованной диеты: употребление большого количества углеводов, как медленноусвояемых, так и быстроусвояемых. Поэтому у ряда диабетиков побочные эффекты акарбозы являются дополнительными факторами, способствующими соблюдению диеты.