Шрифт:
Повреждение ДНК и эпигенетические нарушения [76] приводят к изменению спектра белков в составе вещества хромосом (хроматина) и пространственной укладки хромосомного материала. Например, ядра старых клеток в избытке содержат участки, окрашиваемые иммуноцитохимически на такие белки, как гистон гамма-H2AX, 53BP1 (это маркеры разрывов нитей ДНК), а также PML и HIRA, формирующие участки сверхплотной упаковки ДНК. Последние изменения делают неактивными гены, важные для клеточного деления и роста.
76
Эпигенетические нарушения – сбой в регуляции активности генов.
Одной из наиболее доступных для оценки скорости старения тканей является кожа. Происходящие в ней изменения во многом отражают изменения эндокринной и нервной регуляции функций тела при старении, статус иммунной защиты. Легко извлекаемые из кожи фибробласты можно культивировать в лаборатории и оценивать по параметрам их жизнедеятельности общий уровень старения организма.
Системные изменения затрагивают гормональный фон, состояние нервной и иммунной систем. Статус иммунной системы определяет не только то, как часто мы болеем простудными заболеваниями. Возрастной спад одних сторон иммунитета и гиперактивация других является причиной аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита [77] , тиреоидита [78] , болезней поджелудочной железы), аллергий, онкологических заболеваний, хронических воспалительных процессов.
77
Артрит – заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов.
78
Тиреоидит – воспаление ткани щитовидной железы.
Иммунные изменения
Респираторные инфекции, грипп и пневмония – ведущие причины смертности среди людей старше 65 лет во всем мире. С возрастом существенно падает эффективность ответа на вакцинацию, снижается способность красного костного мозга продуцировать стволовые клетки, дающие начало новым Т– и B-клеткам иммунной системы. Постепенно происходит инволюция [79] тимуса – вилочковой железы. Этот орган играет ключевую роль в образовании и обучении новых Т-клеток иммунной системы. В результате количество новых (так называемых «наивных») Т-клеток резко снижается, и организм хуже справляется с новыми вызовами – инфекциями и опухолевыми процессами. Степень инволюции тимуса при старении можно оценить, измеряя в крови уровень особых кольцевых ДНК (sjTRECs), возникающих как побочные продукты созревания Т-лимфоцитов.
79
Инволюция – уменьшение или упрощение какого-либо органа (иначе называемое «обратное развитие») в ходе индивидуального развития организма.
Функция тимуса дольше сохраняется у женщин, чем у мужчин. Иммунный ответ у женщин также формируется лучше.
Напротив, возрастает доля макрофагов [80] , участвующих в воспалении и атеросклерозе.
Растет доля CD8+CD28– Т-лимфоцитов, маркеров перенапряжения иммунной системы. Рецептор CD28 играет роль в активации Т-клеток антигенами [81] и участвует в делении Т-клеток. Его отсутствие, выражающееся в избытке CD8+CD28– – клеток, подавляет иммунную функцию в организме. Эти клетки оказывают цитотоксическое действие [82] и являются источником воспалительных цитокинов [83] . С возрастом увеличивается чувствительность к факторам, способствующим гибели клетки, у Т-клеток памяти [84] , что вызывает постепенную утрату приобретенного иммунитета.
80
Макрофаг – белая кровяная клетка, которая поглощает инородные частицы и микроорганизмы путем фагоцитоза.
81
Антиген – любая молекула, которая специфично связывается с антителом.
82
Цитотоксическое действие – уничтожение специализированными клетками иммунной системы поврежденных или атипичных клеток тела.
83
Цитокины – сигнальные пептиды клеток иммунной системы, регулирующие воспалительные реакции.
84
Клетки памяти сохраняются в неактивной форме после первичного контакта с антигеном до тех пор, пока не наступает повторное взаимодействие с тем же антигеном.
Хроническая стимуляция антигенами способствует ускоренному иммуностарению. Например, показано, что сокращению продолжительности жизни способствует длительное скрытое инфицирование цитомегаловирусом, вирусами герпеса человека. Напротив, низкий груз патогенов (вирусов, болезнетворных бактерий, грибов и простейших) – залог более медленной скорости старения и долголетия.
В старости во много раз увеличивается количество аутоантител – иммунных белков, атакующих собственные ткани. К ним относятся: ревматоидный фактор [85] , антиядерные (атакующие хромосомы клеточного ядра), антитиреоидные (разрушающие щитовидную железу), антинейтрофильные (против клеток воспаления – нейтрофилов) антитела и антитела к кардиолипину (основному компоненту стенок энергетических станций клеток-митохондрий). В результате в пожилом возрасте нередки случаи ревматоидного артрита и гипотиреоза [86] , наблюдается пик проявления системной красной волчанки.
85
Антитела к собственным тканям, вызывающие ревматоидный артрит.
86
Гипотиреоз – заболевание, обусловленное недостаточным содержанием в организме гормонов щитовидной железы.
Уровень многих цитокинов [87] подвержен изменениям, зависящим от возраста. В плазме крови [88] растет концентрация факторов, способствующих воспалительным реакциям, к которым относятся C-реактивный белок, TNF-, МСР-1, интерлейкины-1, 6, 8, белки системы комплемента СЗ и С4. В результате развивается атеросклероз, который приводит к ишемической болезни сердца, инфаркту миокарда. Уровень в плазме крови провоспалительного [89] хемокина CCL11 (эотаксина) также повышается у человека при старении, что отрицательно сказывается на нейрогенезе – образовании новых нейронов из клеток-предшественников. Увеличение уровней CCL11 подавляет нейрогенез в тех участках мозга, где он возможен, например, в гиппокампе [90] , и поэтому нарушает способности к обучению и памяти. Противовоспалительные цитокины, важные для выполнения иммунной функции, наоборот, находятся в дефиците: интерферон-, интерлейкины-2, 7, 10.
87
Цитокины – пептидные молекулы, регулирующие иммунитет.
88
Плазма – жидкая часть крови.
89
Провоспалительный – способствующий развитию воспаления.
90
Гиппокамп – отдел головного мозга, отвечающий за память и принятие решений «по ассоциации» с уже происходившими явлениями и событиями.
Провоспалительный белковый профиль, обнаруживаемый в сыворотке крови, – характерный признак ускоренного старения. С хроническим воспалением связаны: сахарный диабет 2-го типа, образование опухолей и болезнь Альцгеймера.
Наряду со старением имеются сопутствующие факторы, снижающие иммунитет. В частности, депрессия, длительный психологический стресс, связанный с социальными факторами, общественной изоляцией, проблемами в семье. При хроническом стрессе вырабатывается гормон кортизол, подавляющий иммунитет. Отрицательную роль играют изнуряющая физическая работа, перегрев на солнце, переохлаждение отдельных участков тела. Иммунной системе, как и любой другой, для правильного функционирования требуются баланс и гармония. Работу иммунной системы может нарушить дефицит микронутриентов в пище (цинка, селена, фолиевой кислоты, витаминов В6, В2, С, А, D и Е), вызванный недоеданием, низким разнообразием питания и пониженным усвоением питательных веществ, часто свойственными стареющим людям. Стоит заметить, что избыток этих веществ также угнетает иммунитет. Недостаточное употребление белка уменьшает число и подавляет функционирование Т-клеток и макрофагов, сокращает выработку антител.
Специалисты Гарвардской медицинской школы выделили несколько простых правил, препятствующих снижению иммунитета:
Не курите.
Регулярно занимайтесь физкультурой.
Поддерживайте здоровый вес.
Контролируйте артериальное давление.
Умерьте потребление алкоголя.
Старайтесь высыпаться.
Закаливайтесь.
Избегайте соприкосновения с источниками инфекции – не контактируйте с простудными больными, часто мойте руки, подвергайте пищу достаточной термической обработке.