Неудачи тушинских сил во главе со Лжедмитрием II вынудили Речь Посполитую начать прямую агрессию против России. Вторжение в Россию получило одобрение папы Павла V. В сентябре 1609 года польско-литовские интервенты начали осаду Смоленска.

В декабре 1609 года Лжедмитрий II бежал из Тушино, а в феврале 1610 года русские бояре, находившиеся ранее в его лагере в Тушино подписали договор с королем Сигизмундом III, по которому его сын Владислав признавался русским царем.

Русские войск во главе с Д.И. Шуйским были разбиты в сражении под Клушином 24 июня 1610 года. Известия об этом поражении ускорили свержение царя Василия Шуйского. В Москве было создано временное правительство из семи бояр (так называемая "Семибоярщина").

Новое правительство подписало договор с командующим польско-литовской армией гетманом Жолкевским. Русским царем признавался Владислав, который должен был принять православие в Смоленске. Сигизмунд III обязывался снять осаду Смоленска. Однако Сигизмунд III, собираясь сам стать русским царем, нарушил договор. Осада Смоленска не была снята, а в ночь с 20 на 21 сентября 1610 года польско-литовские войска вошли в Москву. Власть в Москве оказалась в руках польско-литовского командования во главе с Гонсевским и пособников интервентов (М.Г. Салтыков, Ф. Андронов и другие).

В марте 1611 года первое народное ополчение осадило Москву. Однако разногласия в рядах ополчения и падение Смоленска 3 июня 1611 года привели к поражению освободительного движения.

Осенью 1611 года в Нижнем Новгороде под руководством Минина и Пожарского началось формирование второго народного ополчения. 27 октября 1612 года отрядам ополчения удалось освободить Москву.

Однако Сигизмунд III не оставлял попыток вернуть Москву. Польско-литовские войска начали осаду Иосифо-Волоколамского монастыря, но эти действия не принесли им успеха.

Тем временем в верхах Речи Посполитой росло недовольство разорительными походами на Россию. Лишь в 1617 году, добившись получения новых ассигнований, правительство Сигизмунда III возобновило попытки завоевать Россию под предлогом "восстановления законных прав Владислава". Москва вновь была осаждена. Потерпев поражение в ходе ее штурма, польско-литовские войска были вынуждены отступить в октябре 1618 года.

Заключенное в 1618 году Деулинское перемирие было недолговечным. В 1632 году король Речи Посполитой Владислав IV снова предъявил претензии на русский престол. Лишь после завершения русско-польской войны 1632 – 1634 годов по Поляновскому мирному договору король Владислав IV официально отрекся от своих притязаний на власть в России.

Результатом этой войны с Речью Посполитой, а также войн со Швецией стали потери Россией земель на побережье Финского залива, а также Смоленска, Чернигово-Северской земли, Дорогобужа, Можайска, Вязьмы. Россия была разорена годами Смуты и хозяйничанья интервентов. Но походы на Россию нанесли немалый урон и Речи Посполитой.

А тем временем на юге Речи Посполитой, в пределах Великого княжества Литовского вспыхнуло восстание украинского народа. С конца XVI века на территории Украины и Белоруссии происходили крестьянско-казацкие восстания против польских и литовских феодалов (1591 – 93, 1594 – 1596, 1625, 1630, 1637 – 1638). Нередко такие выступления проходили под знаменем борьбы против национального и религиозного гнета.

Еще в 1596 году в Бресте была заключена уния между католической и православной церковью в пределах Речи Посполитой. Инициатором этой унии выступал Ватикан. Согласно Брестской унии православная церковь Украины и Белоруссии признавала основные догматы и обряды католической церкви и своим главой римского папу. В то же время сохранялись обряды православной церкви, а богослужение велось на славянском языке. Однако уния вызвала сопротивление на Украине и в Белоруссии и власти Речи Посполитой пошли в 1633 году на уступки, разрешив легальное существование православной церкви. И все же наступление на православную веру и национальные обычаи восточно-славянских народов не прекращалось.

Заключив союз с крымским ханом, Богдан Хмельницкий во главе казацкого войска Запорожской Сечи выступил в 1648 году против польских войск во главе с С. Потоцким. Разгром польских войск под Желтыми Водами 6 мая 1648 года, а затем под Корсунью 16 мая, послужил сигналом для всеукраинского восстания. В мае 1648 года восставшие взяли Киев, а вскоре овладели всеми городами Левобережной Украины, изгнав польских магнатов.

Рассказ о восстании Богдана Хмельницкого в наших учебниках истории нередко излагается лишь как свидетельство борьбы украинского народа против польских угнетателей. При этом игнорируются не менее серьезные выступления в Белоруссии за свое освобождение. Часто забывают и о литовских феодалах, которые не в меньшей степени, чем польские, подавляли народные выступления как в Белоруссии, так и на Украине. (Правда, опять стоит напомнить о том, что многие литовские феодалы были сильно "ополячены".)

Как отмечалось в "Истории Литовской ССР", "успех Б. Хмельницкого способствовал распространению освободительной войны и на территорию Белоруссии. В 1648 – 1649 гг. в Белоруссию прибыли первые казацкие отряды. Их поддержали массовыми выступлениями крестьяне и жители городов. Завязались бои литовского войска с казацко-крестьянскими отрядами в районах Речицы, Слуцка, Рогачева, Бреста, Пинска, Турова, Бобруйска, Минска и др. Это помешало походу литовского войска под руководством гетмана Я. Радвилы (Радзивилла) на Украину".