На рисунке 4–6 даны линии действия дозы наркотика для двух эффектов. Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси расположена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых наблюдается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей иллюстрации эффективной и смертельной доз. Эти термины четко определяют эффект. Мы рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих данный эффект, с увеличением дозы наркотика.

Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как дозу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от определенного процента людей до кривой действия дозы и затем опустить другую линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED для данного процента людей. На рисунке 4–6 показан стандартный фармакологический термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего наркотика. ED 50 означает, что 50 % людей, получивших данную дозу наркотика, будет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для любого другого процента. На рисунке 4–6 показаны еще две такие эффективные дозы.

Смертельная доза (LD) — специфический случай эффективной дозы. Как видно из названия, интересующий в данном случае эффект — смерть, и, таким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь 50 %. LD 50 — доза, при которой за данное время умирает 50 % животных, получивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции данных, полученных на животных. На рисунке 4–6 LD 50 нашего воображаемого наркотика представлена на правой линии.

Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Если расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных самоубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У некоторых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD велика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример — алкоголь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расслабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Такие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и приводят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если смешивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.

И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, определенная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эффектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно интересующая ED — снятие симптомов какой-нибудь болезни или отравления. Вы видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапевтический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его назначать в данном случае.

Взаимодействие разных наркотиков

Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с употреблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.

Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.

Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.

В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представляются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух наркотиков А и В представлен на рисунке 4–7. Сплошная линия — типичная кривая действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4–2. Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на рисунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более сильное действие.

Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нетрудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия действия дозы на рисунке 4–7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений.

Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.