Шрифт:
Глава 5 НОВОЕ ОРУЖИЕ ПРОТИВ РАКА
Несмотря на значительные успехи в разработке современных диагностических и лечебных технологий, заболеваемость раком и показатель смертности онкологических больных еще довольно высоки. Опыт применения стандартных методов лечения злокачественных опухолей, таких как хирургический, лучевая или химиотерапия, показал ограниченность их возможностей. С их помощью в настоящее время удается излечивать чуть больше 50 % всех больных. Особенно трудную задачу представляет лечение распространенных форм опухолей, в том числе метастазов. При таких наиболее часто встречающихся опухолях, как рак легкого, толстой кишки, желудка, простаты, химиотерапия малоэффективна. Причинами этого могут быть врожденная и приобретенная невосприимчивость к лекарствам, плохое попадание их в опухоль и ускоренный выброс из опухолевой клетки.
Поэтому неустанно ведется поиск новых методов лечения в надежде сделать рывок в онкологии. Благодаря развитию фундаментальной науки, сделавшей более понятным процесс возникновения и функционирования опухолевой клетки на молекулярно-генетическом уровне, в настоящее время становится возможным создание новых противоопухолевых препаратов с другим механизмом действия. Поскольку их действие направлено избирательно на генетические или биохимические изменения конкретной опухолевой клетки у конкретного больного, в онкологии намечается постепенный переход от лечения опухоли известного органа к лечению специфических изменений, имеющихся в опухолевой клетке у конкретного больного. В связи с этим возрастает значение молекулярной и биохимической диагностики отклонений, имеющихся в клетках опухоли. Именно характер молекулярно-генетических нарушений в скором времени будет определять выбор лекарственных средств в онкологической клинике, что, хочется надеяться, повысит результативность лечения.
ВЛИЯНИЕ НА ГЕНЫ
Антисенстерапия – это выключение функции конкретного гена за счет угнетения синтеза кодируемого этим геном белка. Одним из методов выключения является искусственный синтез уникальной последовательности нуклеотидов, которые связываются с участком информационной РНК этого гена, тем самым блокируя последующий синтез белка. Уже синтезированы антисенсолигонуклеотиды, которые блокируют синтез белков, осуществляемый некоторыми онкогенами, играющими ключевые функции в развитии опухоли. В эксперименте на животных было показано, что при введении такие препараты обладают минимальной токсичностью и существенно замедляют рост опухоли. В настоящее время проводятся клинические испытания таких препаратов.
Поскольку в основе злокачественного роста лежит повреждение генетического материала клетки, логичной выглядит замена поврежденного гена на нормальный с целью восстановления его функции. Примером подобной генной терапии является восстановление функции гена, который блокирует процесс деления клетки в случае повреждения его генетического материала. Нормальный ген получают в достаточных количествах с помощью специальной технологии. Для адресной доставки к опухолевой клетке и включения в геном этого гена используются вирусы, в частности аденовирус, в геном которого встроен нормальный ген. Появились научные разработки, изучающие влияние на факторы, регулирующие деление клетки, и на сосудообразование в опухоли.
Проводимые экспериментальные и клинические исследования позволяют надеяться, что вскоре появятся новые продуктивные средства и будет сделан рывок в организации лечения злокачественных опухолей.
ИММУНОТЕРАПИЯ
Она является одним из самых перспективных направлений в лечении рака. Известно, что человеческий организм обладает рядом эффективных способов самозащиты от рака и других болезней. Это позволяет во многих случаях подавить возникающие очаги рака и препятствует образованию метастазов. Естественно желание ученых сделать более эффективными природные защитные механизмы и этим помочь организму справиться с болезнью самому. Чтобы достичь результата, уже давно делаются попытки стимулировать иммунную систему, то есть используют иммунотерапию. Привлекательность идеи этого метода заключается в борьбе с болезнью природными средствами, что делает опасность побочных эффектов минимальной.
Успешный исход любого метода лечения в онкологии зависит от способности отличать опухоль от нормальной ткани. Так, при хирургическом методе удаляется новообразование с минимальным повреждением здоровых тканей. При лучевой терапии электромагнитная энергия фокусируется с наибольшей интенсивностью на области опухоли. Химиотерапия более эффективна при действии на быстрорастущие опухоли. Возникает необходимость в поиске специфического фактора, который бы выбирал лишь опухолевые клетки независимо от их расположения. Хотя, впрочем, в организме уже есть сложный комплекс поиска чужеродных агентов и механизм их уничтожения. Этим качеством обладает наша очень умная иммунная система, которая немедленно реагирует на антигены (любые чужеродные вещества), быстро мобилизует собственные специфические средства защиты. Это прежде всего антитела – белки (иммуноглобулины), которые предназначены для соединения с конкретным антигеном, чтобы запустить механизм его уничтожения, что достигается с помощью белкового комплекса, именуемого комплементом, а также специальные клетки крови – лимфоциты, которые стремятся отыскать и уничтожить эти антигены.
В чем проблема? Дело в том, что раковые клетки не являются для организма чужеродными. Это всего лишь собственные клетки больного, претерпевшие некоторую трансформацию, изменившую их поведение, поэтому они не могут быть в обычном понимании антигенами в теле пациента. И все-таки даже те небольшие отклонения, которые отличают опухолевые клетки от нормальных и связаны с появлением изменившихся белковых комплексов, позволяют запустить слабую антигенную реакцию, в результате чего организм вырабатывает антитела к ставшим уже чужими опухолевым клеткам. Наличие подобного механизма в циркулирующей крови позволяет использовать его с диагностической целью. Иммунный же отклик бывает столь сильным, что порой справляется с возникшим новообразованием. Интересно сравнение иммунной системы с полицейскими силами, которые, непрерывно патрулируя все ткани, выявляют непорядки и стремятся их ликвидировать. Так организм предохраняется от рака. Но время от времени эта защитная система дает сбой, и тогда возникает рак. Тем не менее иммунная система продолжает играть важную роль в замедлении роста опухоли, препятствует развитию дочерних очагов в других частях тела. Поэтому ее укрепление имеет большое значение при лечении рака. Особенно это важно при химиотерапии, которая подавляет иммунитет.
Современная иммунотерапия включает в себя несколько направлений: противораковые вакцины, лечение антителами, клеточную иммунотерапию, иммуномодуляторы.
Свое начало иммунотерапия берет с конца XIX века, когда врачи отметили излечение раковых больных на весьма поздних стадиях после того, как они перенесли острую бактериальную инфекцию (особенно стафилококковую и стрептококковую) с высокой температурой и воспалительным процессом. Это побудило молодого нью-йоркского хирурга Уильяма Kоули в 1896 году ввести больным на поздней стадии рака стрептококковую культуру, взятую у больных рожей. В ряде случаев опухоли исчезали. Затем были долгие попытки создания специфической вакцины , вызывающей необходимую реакцию организма (жар, озноб), но результаты были переменчивы. Открытие рентгеновских лучей и излучения радия открыли дорогу новым методам лечения рака, а ряд старых методик был заброшен. Но вот уже во второй половине ХХ века были представлены работы, демонстрирующие положительные результаты при лечении пациентов с неоперабельным раком по методу Коули. Механизм действия подобных вакцин, конкурирующих инфекций, других иммуностимуляторов, в том числе растительных препаратов и витамина С, достаточно хорошо изучен. Они оказывают мощное стимулирующее воздействие, вызывая увеличение выработки иммуноглобулинов и лимфоцитов и повышая этим готовность и эффективность иммунной системы. Отмечено, что лучше реагируют на этот вид лечения те пациенты, опухоли у которых являются быстрорастущими. Впрочем, и при назначении лучевой и химиотерапии шансы на успех лечения тем выше, чем агрессивнее опухоль. Сейчас биоинженерные центры США и Европы активно занимаются поиском надежных препаратов. С этой целью пытаются видоизменить определенные вирусы, чтобы воздействовать на раковые клетки, не трогая здоровые.