В войне на юге Тихого океана огромную роль играли точные карты, которые позволяли пилотам и штурманам уверенно ориентироваться в пространстве. Фоторазведку осуществляли с помощью следующих типов самолетов: P-38/F-4 и F-5, A-20/F-3, P-51/F-6, B-17/F-9, B-24/F-7, В-25/F-10 и B-29/F-13. Все 45 B-25D прошли переделку в конце 1942 — начале 1943 года, но обозначение F-10 получили лишь спустя несколько месяцев службы — 18 августа 1943 года.

Переделка заключалась в том, что с самолета снималось все бомбардировочное оборудование, вооружение и бронирование, а на их место ставились три авиационных фотокамеры (trimetrogon mapping system) T-5 или К-17, из которых одна снимала вертикальный план, а две других ориентировались диагонально. Вертикальная камера стояла за кабиной пилотов, а диагональные камеры находились в носовом отсеке, при этом лобовой обтекатель получал два вздутия. Летя со скоростью 320 км/ч F-10 мог за четыре часа снять 20000 квадратных миль (32000 км²). Экипаж F-10 состоял из двух пилотов, штурмана, радиста и фотографа.

Спаренные 12,7-мм пулеметы в хвостовой огневой точке B-25D. Модификация проведена в Канзас-Сити. Хотя испытания такой кабины прошли успешно, в серию она не пошла.

В-25С или D во время взлета с использованием ракетных ускорителей (JATO — Jet Assisted Take-Off). Ускорители парами подвешены под каждым крылом. С помощью JATO предполагалось облегчать взлет бомбардировщиков с коротких ВПП полевых аэродромов на островах Тихого океана.

F-10 из 91st Photo Mapping Squadron. Видны окна для объективов фотокамер в носовой части фюзеляжа. Переделку серийных самолетов в фоторазведчики проводит в Центре модификации NА в Канзас-Сити.

B-25D-1 (41-29886), переделанный в F-10. Этот самолет вместе с тремя другими F-10 действовал в составе RCAF. Видны фотокамеры, установленные в носовой части машины.

Первыми частями, оснащенными самолетами F-10, стали 311th Photo Wing и 1st Photo Charting Group, дислоцированные на территории США. В годы войны самолеты F-10 действовали в составе еще девяти эскадрилий. В марте 1943 года 3rd Photo Recon Squadron, располагавший 12 F-10, прибыл на Аляску, где проводил аэрофотосъемку Аляски и северо-западной Канады. Самолеты эскадрильи были подготовлены к условиям крайнего севера, подготовка проводилась в Кемп-Маккой, штат Висконсин. На севере эскадрилья действовала до конца июня, после чего перебазировалась в Огден, Юта. Там самолеты эскадрильи оснастили системой Clayton «S». Следующим местом базирования 3rd PRS стала Бразилия, а затем Индия и Китай. Постепенно часть перешла на самолеты B-17/F-9, а потом на B-29/F-13.

7th и 10th PRS были учебными частями, в которых шла подготовка экипажей для самолетов фоторазведки. В 1944 и 1945 годах разведчики F-10 активно использовались в 11th Tactical Recon Squadron. Летом 1943 года с баз в Новой Каледонии и Новых Гибридах фотосъемку южной части Тихого океана провела 18th Combat Mapping Squadron. Фотосъемку территории Северной Америки в период между 1943 и 1945 годами проводила 19th Recon Squadron, который позднее действовал на Ближнем Востоке и в Африке.

В Европе в 1944 году действовала 34th PRS, прибывшая в марте того года в Великобританию. Первоначально эскадрилья входила в состав 8th Photo Group, а позднее ее переподчинили командованию 10-й группы. С августа 1944 года эскадрилья действовала уже с баз во Франции.

Единственный ХВ-25Е «Flamin' Maimie», переделанный из серийного B-25C-10 (42-32281). Самолет сфотографирован в ходе испытании. В кабине командир экипажа, следящий за работой механиков. Механики, в шутку позируют фотографу, держа в руках огнетушитель.

Экспериментальный теплообменник на ХВ-25Е, служащий для подачи горячего воздуха в канал вдоль передней кромки крыльев и хвостового оперения.

Х-25Е «Flamin’ Maimie», сфотографированный в Lewis Research Center NAСА в Кливленде.

В 1943 году правительство США сумело получить от некоторых государств Центральной и Южной Америки согласие на проведение аэрофотосъемки их территории. Интерес представляла прежде всего зона Панамского канала, как наиболее уязвимая для возможного нападения японских или немецких диверсионных групп. В сентябре 1943 года с базы Ридинг-Филд, Пенсильвания вылетела 91st Photo Mapping Squadron, перебазировавшаяся в Ресифи и Наталу (Бразилия), Талару (Перу), Сантьяго (Чили), Британскую Гвинею, зону Панамского канала и на Карибы. Известно также о деятельности 101st Photographic Bombardment Squadron, которая использовала F-10 на Карибских островах в 1944-45 г. г.