Шрифт:
Действительно, в экспериментах на животных (крысы, кролики, обезьяны) установлено, что: а) раздражение ядер переднего и заднего гипоталамуса сопровождается повышением концентрации эритропоэтина в плазме и усиленным эритропоэзом, а разрушение этих ядер снижает эритропоэтический ответ на гипоксию; б) адренокортикотропный (АКТГ) и соматотропный (СТГ) гормоны гипофиза, тироксин, глюкокортикоиды, андрогены и ряд других гормонов стимулируют эритропоэз путем увеличения продукции эритропоэтина. Опосредованное эритропоэтином действие гормонов на продукцию эритроцитов доказывается тем, что реакция снимается одновременным введением с гормонами антиэритропоэтической иммунной сыворотки. Через эритропоэтин в основном усиливают эритропоэз и продукты эритродиереза.
Хотя костный мозг имеет хорошо развитую афферентную и эфферентную иннервацию и является мощной рефлексогенной зоной (В. Н. Черниговский и А. Я. Ярошевский, 1953), вопрос о прямой нервной регуляции пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток в настоящее время решается отрицательно. Наблюдающиеся при раздражении нервов и денервации конечностей анемия и изменения в костномозговом кроветворении, очевидно, явления вторичные и обусловлены нарушениями в характере микроциркуляции, глубокими метаболическими сдвигами и дистрофическими процессами стромальных элементов и кроветворного микроокружения.
Таким образом, основным механизмом регуляции эритропоэза является гуморальный механизм с участием специфического гормона эритропоэтина, направляющего дифференцировку стволовых кроветворных клеток по эритроидному ряду. Этот механизм функционирует при стабильной эритрокинетике и при любых возмущениях, нарушающих равновесие между напряжением кислорода в крови и потребностями в нем со стороны тканей организма. Возможно, в такой регуляции наряду со специфическими стимуляторами принимают участие и гуморальные ингибиторы эритропоэза. В настоящее время вопрос о месте их образования, химической природе и механизме действия на эритропоэз еще далек от разрешения.
Система красной крови, осуществляющая газотранспортную функцию, в целостном организме включается как элемент в более сложную функциональную систему — систему регуляции «меры недостатка кислорода в организме» (А. Г. Дембо, 1957). В последнюю входят также системы кровообращения (кровоток и депо крови), дыхания и утилизации кислорода тканями. Компенсация недостатка кислорода может осуществляться как за счет увеличения интенсивности работы систем кровообращения и дыхания, так и за счет усиленного эритропоэза. Включение в реакцию первых двух систем характеризуется большими энергетическими затратами, но осуществляется очень быстро и поэтому может сыграть решающую роль в сохранении жизни организма в остром периоде развившейся недостаточности кислорода. Усиление эритропоэза наступает более медленно, но при длительном недостатке кислорода, эта реакция энергетически более выгодна для сохранения жизнедеятельности. Использование различных элементов такой функциональной системы в определенных соотношениях делает организм более устойчивым к условиям среды.
Регуляция количества лейкоцитов
Клетки белой крови выполняют в организме защитные функции путем фагоцитоза (гранулоциты, в основном нейтрофилы и моноциты), детоксикации продуктов белковой природы (эозинофилы) и участвуя в иммунологических реакциях (лимфоциты). У здорового человека количество лейкоцитов составляет 5—8 тыс. в 1 мкл крови (5—8Г/л), между различными формами лейкоцитов имеются достаточно постоянные соотношения (лейкоцитарная формула).
Для всех лейкоцитов родоначальником является стволовая кроветворная клетка, но уже на уровне ранних предшественников (частично детерминированные полипотентные клетки-предшественники) происходит ограничение одного из путей дифференцировки клеток (по миелоидному или лимфоидному типу).
Гранулоциты и моноциты образуются в костном мозге. Срок их жизни колеблется в пределах 6-12 суток, при этом в системе циркуляции они находятся несколько часов. Значительная часть гранулоцитов и моноцитов депонируется в капиллярной сети легких, печени, селезенки, самого костного мозга.
Лимфоциты занимают особое место в системе крови, они участвуют в иммунологических реакциях и поддерживают регенерацию тканей. К органам лимфопоэза относятся: костный мозг, вилочковая железа, лимфоидная ткань кишечника (центральные лимфоидные органы), лимфатические узлы, селезенка (периферические лимфоидные органы). Различают несколько субпопуляций лимфоцитов. В 60-х годах XX в. введено деление лимфоцитов на Т- и В-лимфоциты.
Образование Т-лимфоцитов происходит в тимусе (вилочковая железа) путем дифференцировки клеток-предшественников, мигрирующих из костного мозга. Дифференцировка осуществляется под влиянием специфического индуктора — гормона тимозина. Из тимуса Т-лимфоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы: лимфатические узлы, селезенку.
В-лимфоциты у млекопитающих подвергаются первичной дифференцировке в лимфоидных органах, являющихся аналогом фабрициевой сумки птиц (возможно пейеровы бляшки кишечника или сам костный мозг), откуда мигрируют в периферические лимфоидные органы. Субпопуляция В-лимфоцитов постоянно поддерживается в костном мозге, Т-лимфоциты в нем практически отсутствуют.
Под влиянием чужеродных антигенов (специфический гуморальный индуктор) Т-лимфоциты дифференцируются в эффекторные сенсибилизированные лимфоциты, способные распознавать и связывать антиген, разрушать чужеродные клетки, а В-лимфоциты — в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины (антитела) и осуществляющие специфические иммунологические реакции гуморального типа. Для процесса дифференцировки В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки необходимо взаимодействие Т- и В-клеток при участии макрофагов, а также стромальных клеток, создающих необходимое микроокружение.