Наследственные заболевания представляют собой группу болезней, обусловленных нарушением процесса хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией.

Роль наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. Как мы уже отмечали, в основе заболеваний, обусловленных генетически, лежат хромосомные и генные мутации. Таким образом, болезни разделяют на хромосомные и генные (наследственные).

В результате мутации происходит нарушение синтеза определенного полипептида. В соответствии с тем, насколько велика роль этого полипептида в жизнедеятельности организма, у больного возникают нарушения (изменение фенотипа), которые бывают локальными или системными. Наиболее известна классификация наследственных заболеваний по характеру метаболических расстройств:

— нарушение обмена аминокислот;

— нарушение обмена липидов;

— нарушение обмена углеводов;

— нарушение минерального обмена;

— нарушение билирубинового обмена.

Учитывая, что биохимические механизмы большинства наследственных заболеваний пока неизвестны, а соответственно, патогенетическая классификация не может быть полной, ее дополняют классификацией органно-системного типа:

— наследственные заболевания крови (гемолитическая болезнь, гемоглобинопатия);

— наследственные заболевания эндокринной системы (сахарный диабет, адреногенитальный синдром);

— наследственные заболевания с преимущественным поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз);

— наследственные заболевания с поражением соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридоз);

— наследственные заболевания с поражением нервно-мышечной системы (прогрессирующая мышечная дистрофия и др.).

В соответствии с местом локализации патологического (мутационного) гена (аутосома или половая хромосома), а также с тем, каково его взаимодействие с нормальным аллелем, то есть является ли мутация доминантной или рецессивной, различают основные типы наследования:

— аутосомно-доминантный;

— аутосомно-рецессивный;

— ограниченный полом.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется в гетерозиготном состоянии. По аутосомно-доминантному типу наследуются такие заболевания, как ахондроплазия, арахнодактилия, брахидактилия, геморрагическая телеангиэктазия Ослера, гипербилирубинемия, нейрофиброматоз Реклингаузена, пельгеровская аномалия лейкоцитов, полидактилия, наследственный птоз, тромбоцитопеническая идиопатическая пурпура, эктопия хрусталика.

В случае заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии. В данном случае родители больного фенотипически здоровы, но являются носителями мутантного гена. Если один из родителей гомозиготен по паталогическому рецессивному гену, а другой является его гетерозиготным носителем, в 50 % случаев дети могут оказаться больными, в результате чего создается впечатление наследования заболевания по доминантному типу. Данное явление получило название псевдодоминирования.

От настоящего доминирования его отличает то, что больные с рецессивной мутацией в браке со здоровыми людьми всегда будут давать здоровое потомство, а здоровые в браке с гетерозиготными носителями с определенной частотой будут иметь больных детей.

По аутосомно-рецессивному типу передаются такие заболевания, как агаммаглобулинемия, алкаптонурия, альбинизм, амавротическая идиотия, гепатоцеребральная дистрофия, мышечная деформирующая дистопия, муковисцидоз, серповидноклеточная анемия и др.

В числе заболеваний, связанных с полом, для клиники важнейшее значение имеют болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (данный тип наследования носит название Х-хромосомного). Женщины с мутацией такого типа в большинстве случаев фенотипически здоровы по причине того, что паталогичекому гену препятствует нормальный аллель другой Х-хромосомы.

Что касается мужчин, у них мутантный ген представлен в единственном числе и, соответственно, определяет патологию фенотипа. В случае заболеваний, передающихся по Х-хромосомному типу, действие мутантного гена проявляется только у гетерогаметного пола (то есть у мужчин). По Х-хромосомному типу передаются гемофилия А и В, периодический паралич, пигментный ретинит, фосфат-диабет, цветовая слепота и др.