S. По 1 таблетке 1 раз в день

В. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗИНА,

СУЛЬФАМОИЛАНТРАНИЛОВОЙ И ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ

КИСЛОТ

1. ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum).

6-Хлор-7-сульфамил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диокись: H^NSOf^

С1

llaNSO^

Хлортиазид

^^МН

0^ S)

Дихлотиазид

Синонимы: Гипотиазид (В), Нефрикс (Р), Dichlotride.Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil (Г), Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorothiazidum, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid (B), Nefrix (P), Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid (Ю), Urodiazin (Г), Vetidrex и др.

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ И ДЕГИДРАТЛЦИОННЫЕ СРЕДСТВА 383

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок-

Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко в растворах едких

щелочей.

Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, дей-

ствующим при пероральном применении. По химическому строению отно-

сится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении

С(7) сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид

с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значи-

тельно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид

значительно более эффективен.

Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы беизотиадиа-

зина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутстви-

ем двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с

хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно

меньших дозах. Как показали исследования, относительно небольшие из-

менения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изме-

нению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует

циклометиазид (см. стр. 387). Относительная активность, исходя из обрат-

ного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида при-

мерно 1 : 10 : 1000.

Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков

группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов

натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых ка-

нальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, од-

нако в меньшей степени- В связи с сильным увеличением натрийуреза при

одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматрива-

ется как активное салуретическое средство; выделение из организма нат-

рия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказы-

вает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диу-

ретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижа-

ется.

Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, гак

же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает <пара-

доксальный> эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также

уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давле-

ние плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого

эсЬфекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично

связан с улучшением концентрационной способности почек (перифериче-

ское действие) и угнетением активности центра жажды (центральное

действие).

Дихлотиазид оказывает также гипотеизивное действие, которое обыч-

но наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие

частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из ор-

ганизма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирую-

щей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показы-

вающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением

диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретиче-

ского действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при

отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений вве-

дение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не со-

провождающееся усилением диуреза. Экспериментальные исследования

дают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина