временным представлениям, они являются антагонистами витамина К, не-

обходимого для образования в печени протромбина.

Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза

протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертыва-

ния крови (IX, X).

В отличие от антикоагулянтов прямого действия антикоагулянты не-

прямого действия оказывают эффект не сразу: они действуют медленно я

‘ И, М. Корочки н. Кардиология, 1968, т. 8, №1, с. 50.

50 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты

этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а также различной степенью кумуляции. Наибольшим кумулятивным эф-

фектом обладает дикумарин.

Быстрота и интенсивность действия препаратов группы дикумарина за-

висят от особенностей препарата и реакции организма. Действие дикума-

рина развивается медленно-через 12-72 часа после первого приема.

В течение этого времени содержащийся в крови протромбин постепенно

разрушается, а образование нового не происходит в связи с угнетением

соответствующих биохимических систем печени. Наряду со снижением про-

тромбина происходит уменьшение содержания проконвертина, некоторое

замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепа-

рину. Восстановление исходного содержания протромбина и проконвер-

тина после отмены дикумарина происходит медленно, через 2-10 дней и

более.

В связи с выраженным кумулятивным действием дикумарин, особенно

при длительном применении, может вызвать серьезные осложнения (кро-

вотечения), связанные не только с изменением свертывания крови, но и

с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и

макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные

и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т.д., в связи с чем

этот препарат имеет в настоящее время ограниченное применение и заме-

няется .препаратами с менее выраженным кумулятивным эффектом (неоди-

кумарин.фенилинидр.).

Антикоагулянты группы 4-оксикумарина применяют для профилактики

и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических

осложнений при инфаркте миокарда.

Применение этих препаратов при коронарной недостаточности приводит

не только к понижению протромбинового показателя, но и к уменьшению

загрудинной боли. Предполагают, что болеутоляющий эффект связан с не-

посредственным сосудорасширяющим действием,

Назначают дикумарин внутрь. Лечение проводят обычно в стационар-

ных условиях под тщательным наблюдением врача с обязательным систе-

матическим контролем содержания в крови протромбина и других показа-

телей состояния свертывающей системы крови.

Обычно назначают в 1-й день по 0,05-0,1 г 3 раза (0,15-0,3 г в

сутки), во 2-й день 0,15-0,2 г в сутки, в 3-й день и далее по 0,05-0,1 г

в зависимости от содержания в крови протромбина.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.

Дозы дикумарина должны подбираться индивидуально, так, чтобы

индекс протромбина снизить до 50-40% и длительно удерживать его на

этом уровне; при большем снижении протромбинового индекса назначение

дикумарина временно прекращают..

Для более точного установления правильной дозы дикумарина целе-

сообразно определить индивидуальную чувствительность больного к пре-

парату.

Б. П. Кушелевский предложил для определения чувствительности боль-

ных назначать дикумарин в первый день в дозе 0,1 г 3 раза и во второй

день в дозе 0,1 г 2 раза (всего за 2 дня 0,5 г). При нормальной чувст-

вительности уровень протромбина понижается до 69-40%, при повышен-

ной чувствительности-ниже 40%.

С. В. Шестаков рекомендует при лечении дикумарином инфаркта ми-

окарда назначать в первые 3 дня пробную дозу, составляющую 0,03 г, 2 раза в день при исходном содержании протромбина 70-80%; 0,05 г-

2 раза в день при содержании протромбина 80-90% и 0,05 г-3 раза