Шрифт:
Скрининговые тесты
Определение метилированных производных катехоламинов (метанефрин и норметанефрин) методом жидкостной хроматографии с тандем масс-спектрометрией или электрохимическим анализом является золотым стандартом для диагностики ФХЦ/ПГЛ.
Некоторые пояснения
Диагностическая ценность определения гормонов в плазме или суточной моче практически не различается. Из-за высокой чувствительности данного метода исследования нормальные значения фракционированных метанефринов позволяют с высокой долей вероятности исключить ФХЦ/ПГ. Исключение составляют очень маленькие опухоли у бессимптомных пациентов, при которых уровни метилированных производных адреналина могут быть в пределах нормы. Метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией или электрохимическим анализом обладает наибольшей диагностической точностью в определении метилированных производных катехоламинов в биологических жидкостях. Жидкостная хроматография с тандем масс-спектрометрией более специфичная и менее зависима от аналитических взаимодействий с лекарствами по сравнению с жидкостной хроматографией с электрохимическим анализом.
NB! Важно отметить, что внутриопухолевый процесс метилирования катехоламинов происходит постоянно и не зависит от времени выброса катехоламинов в сосудистое русло. Именно поэтому другие доступные биохимические исследования имеют низкую диагностическую ценность по сравнению с метилированными производными катехоламинов в плазме или суточной моче, а именно:
• катехоламины в плазме или моче,
• ванилминдальная кислота в моче,
• хромогранин А в моче.
Таким образом, их определение не показано с целью скрининга ФХи/ПГЛ.
Особенности преаналитического этапа исследования гормонов (метанефрин и норметанефрин) в суточной моче
Особенности преаналитического этапа исследования гормонов (метанефрин и норметанефрин) в плазме крови
Интерпретация результатов
Диагноз ФХЦ/ПГ с высокой долей вероятности подтверждается при:
повышении уровня метанефринов и норметанефринов в плазме в 3 раза выше верхней границы референсных значений;
повышении уровня метанефринов и норметанефринов в суточной моче в 2 раза выше верхней границы референсных значений.
Некоторые дополнения
У бессимптомных пациентов, также как и у носителей специфических генов, при однократно определенном нормальном уровне фракционированных метанефринов для окончательного исключения ФХЦ/ПГ следует повторить исследование через некоторое время.
Причины ложных результатов
У 25 % пациентов, кому выполняют определение метилированных производных катехоламинов, имеет место незначительное их повышение, которое чаще всего является ложноположительным вследствие:
наличия сопутствующих состояний, протекающих с повышенной активностью симпатической нервной системы:
• острая и хроническая сердечная недостаточность,
• почечная недостаточность,
• гипогликемия;
пребывания пациента в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии;
забора крови у пациента в положении сидя и без предварительного отдыха (в случае определения в плазме);
наличия панических атак или иных состояний, сопровождающихся активацией симпато-адреналовой системы;
прием лекарственных препаратов (табл. 2).
Таблица 2
Препараты, которые могут приводить к ложноположительным результатам при диагностике ФХЦ/ПГ
а Фармакодинамическое взаимодействие влияет на все аналитические методы.
b Аналитическое взаимодействие с жидкостной хроматографией с электрохимическим анализом и фармакодинамическое взаимодействие, увеличивающее уровни дофамина и метаболита дофамина метокситирамина.
с Аналитическое взаимодействие в течение первых нескольких дней после начала приема препарата.
d Аналитическое взаимодействие с некоторыми методами, использующими жидкостную хроматографию с электрохимическим анализом; данные препараты не вызывают ложноположительные результаты при применении жидкостной хроматографии с тандем масс-спектрометрией.
Стоит отметить, что в случае ложноположительных результатов повышение метилированных производных катехоламинов не существенно (менее, чем в два раза), в то время как при ФХЦ/ПГ имеет место повышение в два и более раз.
NB! Таким образом, ключевыми правилами пре-аналитического этапа исследования гормонов являются:
1) исключение состояний, протекающих с повышенной активностью симпатической нервной системы;
2) исключение (по возможности) приема лекарственных препаратов, повышающих концентрацию метилированных производных катехоламинов;
3) подробный инструктаж пациента о правилах сбора суточной мочи или положения в случае забора крови.