Остатки московского войска после Оршанской битвы бежали к Смоленску, а польско-литовская армия начала возвращение ранее захваченных московитами городов и территорий — Друцка, Дубровны, Кричева, Мстиславля и других. Получив от смоленского епископа известие о намерении горожан сдать Смоленск, гетман Острожский подошел к городу с 6-тысячным корпусом. Однако московские воеводы, оставленные для обороны города, схватили планировавших сдачу горожан и повесили их на городских стенах вместе с подарками Василия III по случаю сдачи ему города еще до подхода корпуса Острожского. Пролитовских доброжелателей в городе более не существовало, а его оборона была организована грамотно. Возвратить город под власть великого литовского князя не удалось.

Оршанская битва имела несомненный тактический успех для Великого княжества Литовского, однако в стратегическом плане ее значение было ограниченным. Смоленск вернуть не удалось, а Василий III перешел к обороне только на несколько месяцев. 28 января 1515 года псковский наместник Сабуров молниеносным набегом захватил Рославль. Князья Горбатый и Курбский неудачно ходили к Мстиславлю, а Годунов к Белой и Витебску. Весной 1515 года московские войска сожгли Браслов и Друю. В ответ отряды ВКЛ во главе с киевскими воеводами А. Немировичем и Е. Дашкевичем при поддержке крымских татар разорили Северскую землю. В том же году московские воеводы совершили рейд к Витебску и Полоцку, но у последнего их войска были разбиты. Чуть позже Гоштольд совершил успешный набег на Великие Луки. В 1516 году войска ВКЛ предприняли неудачный поход на Гомель, а в 1517 году Острожский из Полоцка совершил поход на Псков, Опочку, Воронеч, Красный и Велью, но и этот рейд был отбит.

Боевые действия возобновились в 1518–1520 годах рейдами московских отрядов в окрестности Вильно, Витебска, Минска, Слуцка и Могилева, но уже в 1521 году у каждого из противников появились другие внешнеполитические проблемы: Великое княжество Литовское и Русское вступило в войну с Ливонским орденом, а Великое княжество Московское подверглось массированным набегам крымских татар. В этих условиях стороны пошли на переговоры и 14 сентября 1522 года подписали в Москве перемирие на пять лет, по которому смоленские земли оставались за Великим княжеством Московским, но оно отказывалось от притязаний к ВКЛ на Киев, Полоцк и Витебск, а также от своего требования о возвращении пленных.

Литовское посольство в Москве.

При очевидных военных успехах армии Великого княжества Литовского основная цель кампании — возвращение Смоленска — не была достигнута. Этот город вместе с рядом других территорий (всего 23 кв. км) остался в составе Московского государства. В то же время дипломатия Ягеллонов сумела разрушить созданный Василием III союз с императором Священной Римской империи Максимилианом I Габсбургом и Ливонской конфедерацией. В 1515 году на Венском конгрессе Ягеллоны и Габсбурги пришли к полному согласию, а Ливонская конфедерация попала под влияние Великого княжества Литовского. Главное же было в том, что в Европе начал складываться негативный образ Московского государства. Это важнейший стратегический итог сражения под Оршей.

Вместе с тем надо признать, что и сегодня победа под Оршей активно используется в целях антироссийской пропаганды рядом политических деятелей в Беларуси, Польше и Литве, так как она является крупнейшей из всех побед над войсками Московского государства в ходе всех московско-литовских войн. Также существует мнение, что в этой битве впервые использовался бело-красно-белый флаг — национальное знамя Беларуси времен БНР и первых лет независимости после распада СССР. Трудно оспорить и тот факт, что победа под Оршей на несколько десятилетий приостановила московскую экспансию на литовско-русские земли, а некоторым образом даже предопределила итоги пятой московско-литовской войны 1534–1537 годов (Стародубской).

Великий князь Московский и всея Руси Василий III скончался 3 декабря 1533 года. Последней его волей была передача престола сыну, а «жене Олене» с боярским советом умирающий приказал «держать государство под сыном» до его возмужания. Вопрос состоял лишь в том, что его сыну, будущему первому русскому царю Иоанну (Ивану) IV Грозному, тогда шел всего четвертый год. То есть опасность очередной престолонаследной смуты сохранялась большая, хотя всего через 8 дней после смерти Василия III бояре сумели избавиться от другого основного претендента на трон — князя Юрия Дмитровского.

Первый двадцатилетний брак Василия III с Соломонией Сабуровой, выбранной из полутора тысяч дворянских и боярских дочерей-невест, был бесплоден. Винить в этом только Соломонию нет достаточных оснований. Известный оппонент Ивана Грозного князь Андрей Курбский писал, что Василий III долго искал знахарок и колдунов, которые помогли бы ему приобрести мужскую силу. В конце концов, великому князю с помощью митрополита Даниила и покорной части духовенства удалось спровадить законную жену в монастырь против ее воли и жениться на юной обворожительной княжне Елене Васильевне Глинской, дочери князя Василия Львовича из литовского рода Глинских и его жены Анны Якшич. Этот союз не сулил князю никаких выгод, но Елена умела нравиться. Василий был столь увлечен молодой женой, что не побоялся нарушить обычай старины, «возложив братву на браду» — (то есть бреясь). Через четыре года после свадьбы, 25 августа 1530 года, в селе Коломенском под Москвой у Елены и Василия родился наследник, будущий царь всея Руси Иван IV.

По легенде, Глинские происходили от татарского хана Мамая, дети которого бежали в Великое княжество Литовское и получили в удел город Глинск, отчего и стали называться Глинскими. Документально князья Глинские впервые упоминаются в 1437 году. Князь Михаил Глинский, дядя Елены, был дипломированным врачом и рыцарем Священной Римской империи. Одно время он даже участвовал в управлении делами Великого княжества Литовского и поднял там мятеж. Мятеж подавили, а Глинским пришлось бежать. Так красавица Елена оказалась в Московском государстве.